Развитие на кератиноцитен рак, диспластични невуси и меланом на кожата след прием на потенциално контаминирани с нитрозамини лекарствени препарати: нови данни. Важни връзки с фото/нитрозокарциногенезата и фармакоонкогенезата
Медицински преглед, 2024, 60(5), 62-72.
С. Кордева1, Л. Иванов2, А. Александров2, A. К. Симон1, К. С. Хенри1, Ж. М. Жоузеф1, И. С. Тодоров1, Г. Чернев1,2
1 Онкодерма – Клиника по дерматология, венерология и дерматологична хирургия – София
2 Катедра по дерматология и венерология, Медицински институт на МВР – София
Резюме. Точният патогенетичен механизъм, касаещ нитрозогенезата, а оттам и фармакоонкогенезата/онкофармакогененезата при кератиноцитните ракови форми и меланома, остава неизяснен до момента. Липсата на официално признаване или дефинитивно официализиране за наличността на определени канцерогени/ мутагени, известни също така и като нитрозамини/нитрозосъединения, в опаковките на лекарства от разнороден тип, сериозно възпрепятства анализите, оценката и заключенията относно тяхната патогенетична роля по отношение на генерирането и прогресията на рака на кожата. Всепризнат и общоизвестен остава фактът, че мутациите при регулатора на генома – p53 и RAS онкогените, допринасят значително за развитието на базалноклетъчните карциноми и меланомите. Нитрозамините участват също така в индуцирането на мутации в RAS онкогените и в p53. След тези общоизвестни констатации не би било изненада за никого, че нитрозамините/NSDRI, които потенциално или реално присъстват в най-широко разпространяваните в световен мащаб лекарства, биха могли да упражнят и определен карциногенен/мутагенен ефект върху човешката ДНК. Статията служи за: 1) потвърждаване на констатациите, документирани до момента в световната литература по отношение на някои ле- карства като: бисопролол, метопролол, небиволол, лизиноприл, периндоприл, лосартан, телмисартан/амлодипин, фелодипин и последвалото активиране на кожната карциногенеза. 2) въвежда нови данни по отношение на други нови потенциално/реално контаминирани лекарствени препарати като клопидогрел, ницерголин, апиксабан, триамтерен/хидрохлоротиазид, дипиридамол, тамсулозин, тофацитиниб, алопуринол, алпразолам, дулоксетин и розувастатин/езетимиб, като се дискутира възникването на рак на кожата в контекста на поликонтаминацията и полимедикацията.
Ключови думи: нитрозогенеза, фармакоонкогенеза, поликонтаминация, полимедикация, списък на FDA, дерматологична хирургия, онкофармакогенеза
Адрес за кореспонденция: Проф. д-р Георги Чернев, e-mail: georgi_tchernev@yahoo.de, тел.: 0885 588 424