Полифармация и рак. Множество случаи на рак на кожата в рамките на приема на антихипертензивни лекарства: Връзката между асоциираната с лекарствата фототоксичност/фотокарциногенност и замърсяването с нитрозамини
Медицински преглед, 2025, 61(5), 52-57.
Г. Чернев1,2, Ш. Ханом1, С. Кордева1,2
1 Онкодерма – Клиника по дерматология, венерология и дерматологична хирургия – София
2 Катедра по дерматология и венерология, Медицински институт на МВР – София
Резюме. Развитието на рака на кожата се осъществява посредством генериране на фототоксичност, като с течение на времето така наречената кумулативна фототоксичност води до фотокарциногенност и рак на кожата. Повечето от така наречените нитрозамини са карциногени, мутагени и генотоксични субстанции, но така също и фотокарциногени. Фотокарциногенността на тези субстанции се медиира и обуславя основно от нестабилността на нитрозогрупата им под влияние на слънчевата светлина. Регулаторните органи в лицето на FDA и EMA обявяват между 2018 и 2025 г. около 300 от най-често разпространяваните медикаменти в световен мащаб, засегнати от контаминация с фотокарциногени/мутагени, или така наречените нитрозамини. Редица международни научни трудове намират връзка между приема на потенциално контаминирана с фотокарциногени лекарствена продукция и честотата на рака на кожата (но и не само): меланом и кератиноцитен рак. Би следвало да се отбележи, че в голяма част от тези трудове броят на приеманите медикаменти, както и дозата до голяма степен кореспондират с броя и тежестта на клиничната картина при засегнатите пациенти. Представя се пациент, развил 4 кератиноцитни тумора и един меланом на кожата в зоната на шията, на фона на систе- мен прием на амлодипин, метопролол (за 40 год.), последвани от лизиноприл и тораземид (по-малко от година). И 4-те медикамента фигурират в листата на FDА за потенциално/реално контаминирана лекарствена продукция, като притежават относително ниска карциногенна потентност. Изхождайки от тяхната фотокарциногенна потентност, се коментира ролята на лекарствено медиираната фото-нитрозокарциногенеза/онкофармакогенеза на рака на кожата. Това са нововъведени понятия в медицинската литература, които към момента предефинират патогенезата на рака на кожата. Успешното лечение на тези тумори посредством двойна ротационна пластика за лезията на скалпа, както и разтегателна пластика в зоната на шията остават една добра ситуационна възможност или временно решение на проблема. Продължаването на приема на контаминирана с нитрозамини лекарствена продукция остава една сериозна предпоставка за генерирането на нови форми на рак на кожата, както и множествени такива в зони, експонирани на ултравиолетова радиация.
Ключови думи: онкофармакогенеза, лекарствено медиирана нитрозогенеза, фототоксичност, меланом, базалноклетъчен карцином, сквамозноклетъчен карцином, тораземид, лизиноприл, метопролол, амлододипин, фото-нитрозокарциногенеза
Адрес за кореспонденция: Проф. д-р Георги Чернев, e-mail: georgi_tchernev@yahoo.de