Компоненти на системата на комплемента като диагностични, прогностични и предиктивнибиомаркери при пациенти с метастатични тумори
Медицински преглед, 2025, 61(6), 19-26.
Цв. Борисов1 , Д. Фердинандов1,2 , Л. Руменина3,4 , Д. Методиев5,6,7
1 Катедра по неврохирургия, Медицински факултет, Медицински университет – София
2 Клиника по неврохирургия, Университетска болница „Свети Иван Рилски“ – София
3 Centre de Recherche des Cordeliers, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Sorbonne Université, Université de Paris Cité, Team Inflammation, Complement and cancer, Париж, Франция
4 Федерация на университетските болници COMET, Париж, Франция
5 Лаборатория по невропатология, Университетска болница „Свети Иван Рилски“ – София
6 Лаборатория по клинична патология, МБАЛ „Надежда“ – Болница за женско здраве – София
7 Катедра по обща и клинична патология, Медицински факултет, Медицински университет – София
Резюме. Биомаркерите имат значение не само за ранна диагностика, но също така и за определяне на прогноза и изграждане на адекватно терапевтично поведение при пациентите с онкологични заболявания. Системата на комплемента, традиционно разглеждана като част от вродения имунитет, понастоящем се утвърждава и като важен регулатор в развитието на неопластичните процеси. Натрупват се доказателства, че определени активационни фрагменти на компонентите на комплемента, като например C3а, C5а и техни рецептори, C4d и Bb, както и регулаторите CFH, CD55 и CD59, могат да служат като диагностични, прогностични и предиктивни биомаркери при различни тумори, включително в метастатичен стадий. Циркулиращите фрагменти C4d и Bb се асоциират с неблагоприятна прогноза при бъбречен карцином, а серумните нива на C4d са надежден индикатор за белодробен рак. В експериментални модели се докладва, че блокирането на C5aR1 намаляваметастатичното натоварване при костни лезии. Остеолитични промени при метастазите са обусловени от анафилактоксини (C5a и C3a), регулиращи остеокластната активност и създаващи
благоприятна ниша за нео-пластични клетки. Активацията на микроглията чрез оста C3a/C5a допринася за имунна супресия и туморен растеж при мозъчни метастази. Експресията на регулатори като CD55, CD59 и CFH в метастази подсказва механизми на резистентност към комплемент-зависимата цитотоксичност. Тези данни имат предиктивно значение по отношение на отговора към лъчелечение, химио- и имунотерапия, но трябва да се интерпретират само в корелация с хистогенезата на туморите, като значение може да има и хистологичният субтип на неопластичния процес. Интегрирането на комплементни биомаркери в комбинирани панели, заедно с вече утвърдени показатели, дава възможност за подобряване на персонализираната терапия и активното
проследяване на пациенти в метастатичен стадий.
Ключови думи: биомаркери, комплемент, метастатичен стадий, прогноза, терапия
Адрес за кореспонденция: Доц. Дилян Фердинандов, e-mail: ferdinandov@gmail.com