Клетъчен отговор при ДНК увреда след инфекция със SARS-CoV-2
Медицински преглед, 2024, 60(1), 5-9.
Т. Вълков1,2, Г. Димитров3,4, Р. Аргирова5
1 СБАЛИПБ „Проф. Иван Киров“ – София
2 Катедра по инфекциозни болести, паразитология и тропическа медицина към МФ, при МУ – София
3 УМБАЛ „ Царица Йоанна“ ИСУЛ – София
4 Катедра по медицинска онкология към МФ при МУ – София
5 Лаборатория по клинична вирусология, МБАЛ Аджибадем Ситиклиник, болница Токуда – София
Резюме. SARS-CoV-2 e РНК съдържащ вирус, причинител на COVID-19 и отговорен за последната пандемия [1]. Въпреки съобщенията, че вирусът повлиява множество вътреклетъчни сигнални вериги, неговият ефект върху интегритета на клетъчната ДНК и механизмите на неговото поддържане остават неизвестни. Някои проучвания сочат, че инфекцията със SARS-CoV-2 предизвиква увреди в клетъчната ДНК и повлиява механизмите, свързани с ДНК поправка. Вирусните белтъци ORF6 и NSP13 стимулират разграждането на участващата в процесите по поправката на ДНК Checkpoint kinase 1 (CHK1-киназа) в протеазоми или чрез автофагия. Загубата на CHK1 понижава концентрация на дезоксирибонуклеотид трифосфат (dNTP) в клетката, което затруднява процесите по преминаване в S-фаза на клетъчното делене, води до натрупване на грешки в презаписа на ДНК, както и активиране на провъзпалителни сигнални вериги и клетъчна увреда. Друг вирусен протеин, SARS-CoV-2 N-протеинът, потиска регулаторната функцията на р53-свързващия протеин-1 (р53ВР1), като се конкурира с него по отношение свързването му с дългите, синтезирани при ДНК увреда, некодиращи РНК вериги, маркиращи мястото на увредената ДНК. Така се повлияват процесите по ДНК поправка. Цел на настоящата работа е да представи в детайли патогенетичните механизми на инфекцията със SARS-CoV-2, свързани с интегритета на клетъчния геном. Допълнително ще опишем процесите, повлияващи клетъчния цикъл и произлизащите от това грешки в презаписа на ДНК, както и механизмите, свързани с потискане на процесите на ДНК поправка.
Ключови думи: базоцелуларен карцином, етиология, рискови фактори
Адрес за кореспонденция: Проф. д-р Радка Аргирова, дмн, e-mail: radkaargirova@abv.bg