Е. Кьолеян1, Й. Узунова2,6, Г. Тодоров1, Б. Георгиева2, А. Куков3,6, Р. Въжарова4,6, Т. Тодоров4,6,
А. Станчева5,6, И. Алтънкова3,6
1Лаборатория по клинична микробиология и вирусология, УМБАЛ „Лозенец“ – София
2Клиника по педиатрия, УМБАЛ „Лозенец“ – София
3Лаборатория по имунология, УМБАЛ „Лозенец“ – София
4Лаборатория по медицинска генетика и молекулярна биология, УМБАЛ „Лозенец“ – София
5Клинична лаборатория, УМБАЛ „Лозенец“ – София
6Медицински факултет, Софийски университет „Св. Климент Охридски“ – София
Резюме. Въведение. Streptococcus pyogenes (GAS) е отдавна познат вирулентен микроорганизъм, но днес се отбелязва „ренесанс“ на инфекциите. Още от 2022 г. се появяват съобщения за увеличаване на случаите с неинвазивни и инвазивни инфекции със S. pyogenes. Цел на настоящата работа е да се характеризират изолатите GAS от епидемичния взрив – 2023, диагностицирани в Клиниката по педиатрия, УМБАЛ „Лозенец“ – София; да се представи информация за клиниката и имунологичния статус на заболелите деца; получените резултати да бъдат обсъдени съобразно национални и международни данни за епидемиологията на инфекциите. Материал и методи. Клиничната диагноза на случаите е според национални и международни препоръки. Идентификацията на щамовете е с MALD-tof MS (Bruker, DE), а определянето на антибиотичната чувствителност – с дифузионен дисков метод по EUCAST. Определени са показатели на хуморалния имунитет (общи имуноглобулини, фракции на комплемента и AST) и на клетъчния имунитет (лимфоцитни субпопулации и нива на цитокини). За установяване на принадлежност към епидемичен клон M1UK е приложена алел-специфична PCR с праймери по X. Zhi et al. Резултати. Проявата на заболяванията бе в съответствие с класическата клинична картина. Изолираните 50 щама са чувствителни към антибиотици, с изключение на 13 с интермедиерна устойчивост към levofl oxacin. Установена бе статистически значима промяна в имунния статус на болните деца с увеличение на С3 и С4 фракции на комплемента, лимфопения, намалени общи Т-ly и Th клетки, констелация от повишени противовъзпалителни Th1 цитокини INF-γ, IL-6, IL-10. Доказано беше с алел-пецифична PCR, че щамовете не се отнасят към новия серотип M1UK. Заключение. При класическа клинична картина при инфектираните деца бе установена статистически значима промяна в имунния им статус, характеризираща се с увеличени фракции на комплемента С3 и С4, лимфопения с намалени Th клетки и повишени противовъзпалителни Th1 цитокини INF-γ, IL-6, IL-10. Щамовете S. pyogenes от епидемичния взрив в България (София), са различни от разпространените досега у нас, със запазена антибиотична чувствителност към макролиди, но с възникване на
интермедиерна устойчивост към levofloxacin. С помощта на молекулярногенетичен метод бе доказано, че те са различни от възникналия напоследък серотип M1UK.
Ключови думи: фарингити, скарлатина/Streptococcus pyogenes, епидемиология/инфекции
Адрес за кореспонденция:
Проф. Е. Кьолеян
е-mail: eekeuleyan@abv.bg
E. Keuleyan1, Y. Uzunova2,6, G. Todorov1, B. Georgieva2, A. Kukov3,6, R. Vajarova4,6, T. Todorov4,6,
A. Stancheva5,6, I. Altankova3,6
1Laboratory of Clinical Microbiology and Virology, University Hospital “Lozenetz” – Sofia
2Clinic of Pediatrics, University Hospital “Lozenetz” – Sofia
3Laboratory of Immunology, University Hospital “Lozenetz” – Sofia
4Laboratory of Medical genetics and Molecular biology, University Hospital “Lozenetz” – Sofia
5Clinical laboratory, University Hospital “Lozenetz” – Sofia
6Medical Faculty, Sofi a University “Sv. Kliment Ohridski” – Sofia
Abstract. Introduction. Streptococcus pyogenes (GAS) has long been a known virulent microorganism, but today there is a "renaissance" of infections. As early as 2022, there have been reports of an increase in non-invasive and invasive S. pyogenes infections. The aim of this work is to characterize the GAS isolates from the outbreak – 2023, diagnosed in the Clinic of Pediatrics, University Hospital "Lozenets" – Sofia; to present information about the clinic and immunological status of the affected children. The results obtained should be discussed in the light of national and international data on the epidemiology of infections.
Material and methods. The clinical diagnosis of the cases was according to national and international recommendations. Strain identification was by MALD-tof MS, and antibiotic susceptibility determination by EUCAST diffusion disc method. Humoral immunity parameters (total immunoglobulins, complement fractions and AST) and cellular immunity (lymphocyte subpopulations and cytokine levels) were determined. Allele-specific PCR with primers according to X was applied to establish the affiliation to epidemic clone M1UK. Results. Disease manifestation was consistent with the classical clinical picture. The 50 strains isolated were sensitive to antibiotics, except for 13 with intermediary resistance to levofloxacin. There was a statistically significant change in the immune status of the sick children with an increase in C3 and C4 complement fractions, lymphopenia, decreased total T-ly and Th-cells, and a constellation of increased anti-inflammatory Th1 cytokines INF-γ, IL-6, and IL-10. It was demonstrated by allele-specific PCR that the strains were not related to the new M1UK serotype. Conclusion. In a classical clinical picture of infected children, a statistically significant change in their immune status was found, characterized by increased
complement C3 and C4 fractions, lymphopenia with decreased Th-cells and increased anti-inflammatory Th1 cytokines INF-γ, IL-6, IL-10. The S. pyogenes strains from the outbreak in Bulgaria (Sofia) were different from those previously reported in the country, with preserved antibiotic susceptibility to macrolides but with emergence of intermediate resistance to levofloxacin. Using a molecular genetic method, it was shown that they are different from the recently emerged M1UK serotype.
Key words: pharyngitis, scarlet fever/Streptococcus pyogenes, epidemiology/infections
Address for correspondence:
Prof. E. Keuleyan MD
е-mail: eekeuleyan@abv.bg