Има ли място Aliskiren в съвременното лечение на артериалната хипертония?

Abstract

Резюме: Aliskiren e първият представител на новия клас перорални непептидни нискомолекулни директни ренинови инхибитори. Неговата ефективност и сигурност са потвърдени в големи проучвания като: ATMOSPHERE, ASTRONAUT и ALTITUDE. На 20.12.2011 година обаче проучването ALTITUDE е преустановено по препоръка на Data Monitoring Committee поради установено влошаване на бъбречната функция, хиперкалиемия, хипотония и увеличаване на случаите с нефатален инсулт с 0.6% според първоначалните данни. Тези резултати засягат един сравнително ограничен контингент пациенти, а именно - диабетици с АХ и умерена или тежка бъбречна дисфункция (eGFR ≤ 60 ml/min/1.73 m2). Обяснението им е комп- лексно и касае както известни несъвършенства в дизайна, така и факта, че при тази хемодинамично нестабилна група е добавена сериозната доза от 300 mg Aliskiren при вече установен добър контрол на артериалното наля- гане на фона на базисна терапия с АСЕ-И или AРБ. Логично е да се предположи, че именно така обусловената предиспозиция към хипотония, дължаща се на използваната висока доза Aliskiren, а не избраната форма на двойна блокада на РААС е причина за наблюдаваните резултати. Обобщението на данните от проведените многобройни клинични наблюдения сочи, че Aliskiren е ефикасен антихипертензивен медикамент, който може да бъде използван и в комбинация за постигане на двойна блокада на РААС при стриктно съблюдаване на коморбидността и внимателно прецизиране на подходящата дозировка. Проучването ALTITUDE не дискредитира напълно употребата на препарата в клиничната практика, а по-скоро оформя една негова категорична контраиндикация - да не се използва в комбинация с АСЕ-И или AРБ при пациенти със захарен диабет и бъбречна дисфункция. ***** Summary: Aliskiren is the first representative of a new class of orally active, non-peptide, low molecular weight, direct renin inhibitors. The efficiency and safety of this product have been assessed in various studies such as: ATMOSPHERE, ASTRONAUT and ALTITUDE. On December, 2011 the ALTITUDE study was discontinued on recommendation of the Data Monitoring Committee, due to preliminary data which showed worsening of the renal function, hyperkalemia, hypotension and increased incidence of nonfatal stroke by 0.6%. These results apply to a relatively limited quota of diabetic patients with arterial hypertension and moderate to severe renal dysfunction (eGFR ≤ 60ml/min/1.73 m2). The explanation of these results is complex and has to do with some flaws in the study design as well as the fact that in this specific group of haemodynamically unstable patients, a maximal dose of 300 mg Aliskiren was added to the monotherapy with either ACEI or ARB in patients with already well-controlled blood pressure. It is logical to assume that this predisposition to hypotension is owed to the addition of the high dose of Aliskiren to the already controlled arterial hypertension, and not the result of the double blockade of the RAAS system. The summarized data of the numerous studies point that Aliskiren is an efficient anti-hypertensive drug that can also be used in combination with other blockers of the RAAS in order to reach a double RAAS blockade while strictly taking into consideration the comorbidity and adequate precision of the needed dose. The results of the ALTITUDE study do not totally undermine the use of the drug in everyday clinical practice; they just form one categorical contraindication, not to use it in patients with diabetes and renal dysfunction.