Сравнително проучване на цитотоксичeн ефект и механизма на действие на Bendamustine при in vitro тест системи

Abstract

ЦЕЛ Целта на настоящото проучване е: да се определи in vitro спектъра на активност на Bendamustine върху туморно-клетъчни популации и неговото влияние върху йепатоцити, ДНК и хромозомния апарат на клетката в сравнителен аспект с клинично прилагани цитостатици. ЗАДАЧИ Във връзка с поставената цел бяха формулирани следните задачи: 1. Да се определи цитотоксичната ефективност на Bendamustine върху туморно-клетъчни линии с лимфоиден, миелоиден и епителен произход. 2. Да се изследва влиянието на Bendamustine върху структурата на метафазни хромозоми в сравнителен аспект с Mitomycin C и Lomustine. 3. Да се извърши електрофоретичен анализ на ДНК от цитозолна фракция на третираните клетки за установяване на олигонуклеозомна фрагментация, като основен биохимичен маркер на програмираната клетъчна смърт (апоптоза). 4. Да се проведе поточна цитометрия с цел да се установи формирането на хиподиплоидна фракция от апоптотични клетки след третиране с Bendamustine. 5.Да се оцени влиянието на сравнително токсикологично изследване на Bendamustine и Cyclophosphamide върху хепатоцити от плъх с оглед дефиниране на избирателната цитотоксичност на алкилиращи съединения. 6. Да се проведе сравнително цитотоксично изследване на активноста на Bendamustine и Fludarabine върху първични култури от левкоцити на пациенти с хронична лимфоидна левкемия. 7. Да се направи фармакоикономически анализ за себестойността на лечението на ХЛЛ на база in vitro предварителни данни (онкобиограми).